보도자료
배포일	2024년 3월 18일(월)			엠바고	온라인 : 2024년 3월 18일(월) 12:00 지 면 : 2024년 3월 19일(화) 조간
문 의	연구부서	정밀·바이오화학연구본부 백승호 선임연구원(052-241-6320, 010-2755-8849) 정밀·바이오화학연구본부 노명현 선임연구원(052-241-6362, 010-4871-2541)
	홍보부서	대외협력실 양경욱 실장(042-860-7998, 010-5564-1700) 대외협력실 김도균 선임행정원(042-860-7826, 010-2594-5342)

나일론 필수원료를 생산하는 미생물 세포공장 개발 - ‘12대 국가전략기술’ 중의 ‘첨단바이오’ 분야 중점 기술인 합성생물학 기술 개발 성과 - 유질 효모 기반 바이오 아디프산 생산용 미생물 세포공장 구축 - 바이오매스 활용 미생물 개발 관련 권위 학술지 ‘Bioresource Technology’ 1월호 논문 게재

□ 글로벌 친환경 규제와 탄소 배출량 저감 요구에 따라 석유화학 기반의 화학소재를 대체하기 위한 바이오소재 개발이 전 세계적인 이슈인 가운데, 국내 연구진이 유질 효모*를 활용해 화학분야의 주요 산업 원재료를 생산하는 기술을 개발하였다.

* 유질 효모 : 체내에 지방 또는 기름 축적 능력이 뛰어난 효모

◯ 한국화학연구원(원장 이영국) 백승호·노명현 박사 연구팀은 최근 발표된 연구에서, 산업용 미생물로 활용되는 유질 효모인 야로위아 리폴리티카(Yarrowia lipolytica)를 활용한 ‘바이오 아디프산(Adipic acid)’ 생산용 미생물 세포공장을 성공적으로 개발하였다.

◯ 본 성과는 ‘합성생물학’ 기술을 활용하여 바이오매스로부터 바이오 아디프산을 생산하는 기술이다. 합성생물학 기술은 정부가 발표한 ‘12대 국가전략기술’ 중 ‘첨단바이오' 분야의 중점기술로 선정되었다. 본 기술을 활용해 향후 아디프산이 주요 화학소재로 사용되는 의류, 생활, 산업용 응용 제품 영역에 널리 활용될 것으로 기대된다.

□ 아디프산은 나일론 섬유의 필수 중간 원료이자, 생분해성 플라스틱 원재료, 식품첨가제 등 다양한 용도로 활용되는 핵심 화학소재이다. 대부분의 아디프산은 나프타, 천연가스 등 화석연료로 생산되지만, 생산 공정 상 발생하는 아산화질소(N2O)가 온실효과를 유발하기 때문에 환경 친화적이고 지속 가능한 바이오 아디프산 생산 기술 개발이 필수적이다.

◯ 특히, 석유화학산업에서의 친환경 규제와 탄소배출 감소에 대한 요구가 커지면서, 바이오매스 유래의 탄소중립형 바이오화학원료로 대체하기 위한 패러다임 전환이 강조되고 있다.

◯ 하지만 현재까지 개발된 기술들은 인체 내 질병을 유발할 수 있는 병원성 미생물을 활용하거나 유전자 조작이 까다로운 점 등, 아직까지는 상용화를 위해 보완할 점이 많은 상황이다.

□ 이에 연구팀은 FDA 인정 식품첨가 안전 물질(GRAS)로 지정된 유질 효모인 ‘야로위아 리폴리티카’를 미생물 세포공장으로 활용해서 아디프산을 생산하는 기술을 세계 최초로 개발하였다.

* 미생물 세포공장 : 미생물 세포를 유용한 물질을 생산하기 위한 공장처럼 활용

※ 지방산 유래 산물로부터 바이오 아디프산 생산을 위한 대사 경로 모식도

▲연구팀은 세포 내에서 아디프산으로 생산하기 위해 아디프산 생산 효율 향상을 위한 오메가 산화기작(왼쪽) ‘강화’하였고, 지방산 유래 산물의 선택적 분해를 위한 베타 산화기작(오른쪽)을 ‘재설계’하였다.

◯ 연구팀은 합성생물학 기술을 기반으로 ➀지방산 유래 산물 분해 능력을 인공적으로 조절하고 ➁아디프산 생산량이 증가하도록 미생물의 특성을 재설계하였다.

◯ 일반적인 유질 효모의 지질 분해 과정은 카복실기*가 양 끝에 붙어있는 디카르복실산** 형태로 변환되는 ‘오메가 산화기작’(상단 그림 왼쪽 과정) 이후 분해경로를 통해 유질 효모가 살아가는데 필요한 아세틸코에이 등의 에너지원으로 전환되는 ‘베타 산화기작’ (상단 그림 오른쪽 과정) 과정을 거친다.

* 카복실기 : ‘COOH’로 표시되는 대표적인 화학 작용기의 일종

** 디카르복실산 : 유기산의 일종으로 카복실기가 2개 붙어있는 형태

◯ 연구팀은 식물성 오일에 다량 함유된 지방산 유래 산물을 디카르복실산으로 원활하게 전환하기 위해 필요한 유전자를 선별하여 ➀오메가 산화기작을 강화(상단 그림 왼쪽 과정)하였다.

◯ 또한 6번의 반복적인 순환 과정을 통해 디카르복실산으로부터 에너지 생성과 생존에 필요한 아세틸 코에이를 생산하였지만, 유전자 조작을 통해 3번만 순환되도록 하고, 나머지의 디카르복실산은 아디프산을 생산할 수 있도록 유도하는 ➁베타 산화기작(상단 그림 오른쪽 과정)을 최적화하였다.

◯ 완성된 미생물 세포공장은 미생물 배양 과정을 거쳐 지방산 유래 산물을 선택적으로 분해, 전환하여 효율적으로 바이오 아디프산을 생산하는 환경친화적 기술이다. 석유화학 기반의 아디프산 대체를 위한 원천기술로써, 향후 다양한 분야에 활용이 가능할 것으로 전망된다.

◯ 화학연 이영국 원장은 “본 성과는 12대 국가전략기술 중 첨단바이오 분야의 핵심인 합성생물학 기술을 통해 확보된 바이오 아디프산 생산 맞춤형 미생물 세포공장 기술로써, 향후 대한민국 바이오소재 생산 원천기술 확보에 기여할 수 있기를 희망한다.”라고 말했다.

◯ 이번 연구결과는 바이오매스 관련 권위 학술지인 ‘바이오리소스 테크놀로지 (Bioresource Technology, IF : 11.4)’ 1월호 논문으로 게재되었다.

◯ 또한 이번 연구는 한국화학연구원의 기본사업과 과학기술정보통신부 석유대체 친환경 화학기술개발사업의 지원을 통해 수행하였다.

연 구 결 과 문 답

이번 성과가 기존과 다른 점은? (기존 기술과 차이 비교)		[합성생물학 기술 기반 바이오 아디프산 생산균주 개발] 나일론 6,6의 단량체이자 윤활유부터 식품첨가제에 이르기까지 다양한 용도로 활용되는 주요 플랫폼 화합물인 ‘아디프산’은 사이클로헥세인 기반 화학적 산화반응으로 생산되고 있음. 환경 친화적, 지속 가능성을 고려한 바이오 아디프산에 대한 필요성이 증대됨에 따라 미생물 유래 아디프산 생산을 위한 다양한 연구가 진행되고 있음. 현재까지 자연계에서 아디프산을 생산하는 미생물은 밝혀진 바 없기에 아디프산 분해 대사경로를 활용하는 방법과 생물 전환 반응을 통해 생 산하는 방법이 연구되고 있음. - 특히, 지방산을 포함한 재생 가능한 자원에 대해 미생물 산화 대사경로를 통한 생물 전환으로 아디프산을 생산하는 연구는 유지 효모인 Candida tropicalis 중심으로 진행되어 왔으나, 1) 병원성 미생물, 2) 기질 전처리 필요 등의 명확한 한계가 존재함. - 본 기술은 유지 효모인 Yarrowia lipolytica를 통해 합성생물학과 대사공학 기술 기반 대사회로 재설계 및 최적 대사경로 탐색 연구를 통해 12개 탄소로 이뤄진 지방산 유래 산물로부터 효율적인 아디프산 생산이 가능한 플랫폼 미생물 균주 개발에 해당함. 아디프산 생산을 위한 산화 대사경로 최적화 연구로 아디프산 생산을 위한 세계 최초의 Yarrowia lipolytica 기반 생물전환 플랫폼 균주를 개발했다는 점, GRAS(Generally recognized as safe) 유지 효모를 기반 균주로 사용함으로써 기존 활용 미생물 대비 생물학적 안정성을 확보한 점이 기존 기술과의 차이점임.
어디에 쓸 수 있나? (활용 분야 및 제품)		- 본 기술은 아디프산 유래 아미노알콜, 다이아민 및 다양한 탄소 길이의 다이카르복실산 등 다수의 바이오 기반 플랫폼 화합물 생산을 위한 균주 개발 연구의 플랫폼 기술로 활용가능함. 본 균주로부터 생산된 바이오 아디프산은 바이오 나일론과 윤활유, 가소제, 향료 등 각종 화학소재에 대한 바이오 함량 향상에 활용가능함.
실용화를 위한 과제는?		- 합성생물학 기반 지방산 산화 활성 조절이 가능한 대사회로 시스템 구축 - 기질 전환 수율 및 생산성 향상을 위한 스케일업 연구 - 고순도, 고농도의 단량체 확보를 위한 분리/정제기술 개발
실용화 가능 시기는?		- 전 세계적으로 관련 연구에 대한 원천기술 개발 니즈는 급증하고 있으나 현재까지 상용화 된 사례는 없으며, 바이오 아디프산 대량생산을 위한 미생물 세포공장 최적화 및 배양 공정 스케일업, 플랫폼 단량체로의 활용을 위한 고순도 분리/정제기술 개발의 가속화가 필요함.
산업적, 경제적 파급효과는?		- 바이오 나일론 6,6 생산으로 기존 화학 합성 기반 나일론의 대체 및 바이오 단량체 기반 소재의 시장성 확보 - 바이오 아디프산 기반의 친환경, 지속 가능 제품 개발에 활용되어 탄소중립 및 자원순환 경제 구축에 기여

연구 관련 이미지 및 사진

□ 지방산 유래산물로부터 바이오 아디프산 생산이 가능한 효모 균주

▲지방산을 분해하는 대사 경로를 인공적으로 재설계, 최적화하여 지방산 메틸 에스터로부터 바이오 아디프산을 생산할 수 있는 미생물 세포공장 개발

□ 합성생물학 기반 지방산 분해 대사 경로 재설계-최적화

▲지방산을 분해하여 에너지원으로 사용할 수 있는 대사 경로를 인공적으로 재설계하여 아디프산 생산량을 향상시키고 생산된 아디프산의 분해는 최소화시킨 야로위아 리폴리티카 효모 기반 플랫폼 미생물 개발

- 논문명(영) : Engineering of Yarrowia lipolytica as a Platform Strain for Producing Adipic Acid from Renewable Resource - 논문명(국) : 재생 가능 자원으로부터 바이오 아디프산 생산이 가능한 효모 야로위아 리폴리티카 기반 플랫폼 균주 개발