KRICT 한국화학연구원

- IRAK4 효소의 기능을 저해하는 기술 개발로 류마티스 관절염/림프암의 새로운 경구 약물 개발 기대
- 약리학분야 국제전문학술지 ‘Acta Pharmaceutica Sinca B’ 2022년 12월호 온라인 게재

□ 저출산문제 등으로 초고령사회를 앞두고 있는 현시점에서, 국내 연구진이 고령층은 물론 중장년층에까지 널리 퍼지고 있는

    대표적인 통증질환이지만, 마땅한 치료제가 없는 질환인 류마티스 관절염 및 림프암 치료를 위한 실마리를 찾았다.

  ○ 한국화학연구원(원장 이미혜)의 조희영 박사·임희종 박사 공동 연구팀은 면역체계의 오작동으로 염증이 유발되고 정상조직이

      공격당하는 ‘자가면역 질환’에 대한 치료제 개발연구를 통해 IRAK4* 효소의 비정상적인 기능을 억제하여 류마티스 관절염 및 림프암을

      치료하는 신물질을 개발하였다.

      * IRAK4 : 염증 및 면역의 신호전달에서 출입구 역할을 하는 핵심효소

  ○ 연구팀이 개발한 류마티스성 질환 및 림프암 치료기전은 관련 기업인 퓨쳐메디신㈜에 기술 이전되어 자가면역 질환 및 림프암에 대한 치료제로

      개발 중이며, 본 연구성과 또한 두 기관의 협력을 통해 도출되었다.

□ 류마티스 관절염은 전세계 인구의 1%에 가까운 사람들에게 발병하는 가장 흔한 자가면역질환으로써, 소염제 및 생물학적 항류마티스 주사제 등의

    약물이 처방되고 있으나, 대부분의 환자들은 장기간의 약물치료에 따른 내성 발현, 약효 감소 및 면역력 저하 등의 부작용으로 말미암아 여전히

    고통을 받고 있다. 따라서 효과는 우수하고, 독성은 적으며, 쉽게 경구복용 가능한 새로운 기전의 선택적 류마티스 관절염 치료제가 필요한 실정이다.

  ○ 한편 과도한 염증은 대표적인 발암요인이며, 특히 혈액암 중 가장 예후가 좋지 않은 타입인 'ABC-DLBCL형 림프암*'은 IRAK4 효소를 억제하여 염증을

      완화하는 것이 중요한 치료전략으로 알려져 있다. 

      * 미만성 거대 B세포 림프종의 아형(subtype)

  ○ 경구로 복용할 수 있는 류마티스 관절염 치료제로 처음 개발되어 널리 사용되고 있는 약물인 '토파시티닙'의 경우 최근 심장마비 등 중증 심혈관계

      부작용 발생위험 문제가 공식화되었고, 림프암 치료제인 '이브루티닙'은 장기 복용 시 내성 발현으로 다른 약물과의 병용요법이 필수적이다.

□ 이에 연구팀은 인체의 과도한 염증 반응을 선택적으로 차단할 수 있는 물질을 찾기 위한 연구를 수행하였고, 우리 몸속 자가면역 질환 및

    림프암 세포에 존재하며 염증을 증폭하는 기능을 하는 'IRAK4'라는 효소의 기능을 차단함으로써, 류미티스 관절염 및 림프암을 개선하는 치료 약물인

     'KIC-0101' 후보물질을 개발하였다.

  ○ 이번에 개발된 약물(KIC-0101)은 류마티스 관절염 동물모델에 투여 시 관절염 증상을 현저히 개선하였고, 림프암 약물 내성 세포에 기존 치료제인

      '이브루티닙'과 병용투여 시 염증신호 전달을 차단하고 림프암의 크기가 현저히 감소됨을 관찰하였다.

  ○ 개발된 약물(KIC-0101)을 류마티스 관절염 항체유발 동물모델(CAIA)에 10일 간 단기 경구 투입하거나 콜라겐유발 동물모델(CIA)에 10주 간 장기 경구

      투입한 결과, 부종 및 발목두께 등 관절염 수치가 68 ~ 80% 가량 감소되었고, 염증부위가 정상수준으로 개선되는 등 치료 효과가 있음을 밝혀냈다.

  ○ 또한 'KIC-0101'을 림프암 세포를 피하에 주입한 동물 종양모델에 14일 동안 단독 또는 병용투여하였고, 이 결과 병용투여 시 암조직의 성장이 80% 이상

      억제되는 것을 확인하였다.

  ○ 연구팀이 개발한 류마티스 관절염 및 림프암 치료물질은 퓨쳐메디신㈜과의 협업을 통해, 치료제 개발을 위한 비임상 실험이 수행 중이며, 이 단계가 끝나면

      향후 본격적인 임상 실험에 진입할 예정이다.

  ○ 화학연 이미혜 원장은 "이번 성과는 그동안 화학연이 지속적으로 매진해온 신약연구를 통하여 얻어진 또 하나의 신물질로써, 난치질환 환자의 삶의 질을

      개선할 수 있는 글로벌 신약으로 개발될 수 있을 것으로 기대한다."고 말했다.

  ○ 이번 연구결과는 약리학분야 국제전문학술지 'Acta Pharmaceutica Sinca B' 저널의 2022년 12월에 온라인 게재되었다.

  ○ 또한 이번 연구는 한국화학연구원의 기본사업의 지원을 통해 개발되었다.